值得注意的是，iGenSig在患者来源的异种移植临床前试验和两项人体临床试验中都显示了预测价值。根据iGenSig模型的解释显示，MYC靶基因信号上调和ZEB1靶基因下调是厄洛替尼耐药的信号特征，上皮间质转化(EMT)的诱导与减少中间的反应有关。虽然EMT和ZEB1已被发现与非小细胞肺癌对EGFR抑制剂产生获得性耐药有关，该研究利用iGenSig发现的特征表明，ZEB1过表达与EMT诱导不一致，它们在泛癌细胞系中对厄洛替尼耐药性的影响存在差异。该结果意味着ZEB1诱导的EMT以外的表型变化可能在泛癌范围内导致厄洛替尼耐药。与这一结果一致的是，ZEB1已被报道比EMT本身更能发挥更关键的功能结果。
随后，研究团队分析了基于体外细胞系反应的iGenSig模型是否模拟VEGFR抑制的体内肿瘤反应。已有文献报道，VEGFA扩增是索拉非尼反应的已知生物标志物，CXCL8（IL8）被认为可以诱导内皮细胞中VEGF过表达并促进血管生成。研究团队将这些生物标志物与iGenSig分数相关联，发现在BATTLE试验的索拉非尼治疗组中，具有低iGenSig分数的敏感肿瘤过表达VEGFA和CXCL8。上述结果表明，GDSC iGenSig模型预测患者对索拉非尼的抗肿瘤特性，可能归因于索拉非尼的抗血管生成活动，因此不能用体外培养的细胞系来模拟，反映了基于体外细胞系模型建模患者肿瘤反应的局限性。
【 在 purplesoul 的大作中提到: 】
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https://mp.weixin.qq.com/s/898PWDmuvpt8My-9Y3LrVg : 近日，美国UPMC希尔曼癌症中心的研究团队开发了一组用于预测癌症药物反应的基因组特征模型iGenSig，并使用独立的细胞系和临床数据集对该模型进行了验证。研究团队将研究结果发表Nature C
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发自「今日水木 on Redmi K30」
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