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导读

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，占癌症相关死亡率的18%，占癌症发病率的11% 。其中非小细胞肺癌（NSCLC）是其最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。肺癌具有高度异质性，研究人员可以通过多部位、多时间点的测序观察肿瘤内异质性（Intratumour heterogeneity, ITH），进而推断肿瘤的系统发育。但此前的研究多是利用原发肿瘤样本的多区域测序，并且对于给定的肿瘤类型，仅限于数量较少的患者，这大大限制了基因组和临床分析的统计能力。因此，人们对于肺癌异质性背后生物学机制的了解并不全面。

TRACERx是一项前瞻性NSCLC多中心癌症研究项目（NCT01888601），旨在描述肿瘤从诊断、手术切除到治愈或疾病复发的整个演变过程，提供全面的NSCLC疾病描述，包括肿瘤多个区域的详细临床注释和广泛的基因组表征、以及临床结局。TRACERx的共同主要终点是确定ITH与临床结局之间的关系，以及复发疾病中辅助化疗对ITH的影响。

近日，TRACERx联盟的成员团队在国际顶尖期刊Nature发表了系列文章，报告了基于TRACERx试验中临床肺癌样本的分析结果。其中，题为“The evolution of lung cancer and impact of subclonal selection in TRACERx”的文章，通过分析来自TRACERx项目421例NSCLC患者手术或随访中采集的1644个肿瘤区域数据，破译肺癌的演变，并确定ITH和临床结果之间的关系。研究人员定义了驱动因素、突变过程和全基因组加倍（WGD） 事件之间的进化依赖关系，同时证明了克隆扩增、WGD和拷贝数不稳定性在确定NSCLC复发时间和模式中的重要性，并提供了全面的临床NSCLC进化数据资源。


主要研究内容

前瞻性招募的421例NSCLC患者特点

该研究涉及的TRACERx队列是英国19家医院前瞻性招募的首批421名NSCLC患者，根据种族、年龄、性别和吸烟状况进行划分，代表了早期未经治疗的NSCLC人群。该队列包括233名男性和188名女性，中位年龄为69岁，210名患者为I期NSCLC，132名患者为II期NSCLC，79名患者为III期NSCLC。在初次手术或随访中，共有1644个肿瘤区域的样本进行了全外显子组测序（WES）及后续分析。

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