https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404942980565041710抑郁症是常见的精神疾病。近日，Thomas D. Als 和Anders D. B?rglum等人通过全基因组关联研究识别了243个风险位点，发现抑郁症高度多基因，对其他精神疾病也有影响。性别和复发风险显著。这有助于深化抑郁症研究和精准治疗。
他们的成果发表在最新一期的Nature Medicine杂志上，名为 “Depression pathophysiology, risk prediction of recurrence and comorbid psychiatric disorders using genome-wide analyses”
抑郁症是复杂精神疾病，患病率15-20%，常伴发病和高死亡率。抑郁症患者患其他精神障碍风险升高，双向关联。遗传研究显示遗传影响，但遗传信息在临床应用中仍有挑战。最新全基因组关联研究揭示了多个抑郁症风险位点，解释遗传性一部分。未来需更大规模研究深入了解抑郁症遗传基础，并改善精神病学诊断和治疗。
1. 全基因组关联
作者分析了基于丹麦出生人口的iPSYCH里面的抑郁症患者病例队列，包括1981年至2008年期间接受治疗的个体。与最新的抑郁症 GWAS（2021年5月，18,629病例和17,841对照）相比，iPSYCH2015队列扩展了数据，最终涵盖30,618名DEP和38,200名对照。加入FinnGen研究的数据后，总共有371,184名抑郁症和978,703名对照。使用METAL进行了SNP影响的元分析，发现了243个不同位点的303个全基因组显著关联 （图1）。
GCTA-COJO条件关联分析保留了251个独立SNP。其中，64个位点是新发现，其中三个最重要的位点分别位于NEGR1、SORCS3和HIST1组蛋白簇附近，与抑郁症相关。此外，GABRA1位点的发现提示GABA受体在抑郁症病因中可能起作用，这对抗抑郁药的治疗具有潜在重要性。
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