文章题目：A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening


2024年3月14日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）报道了一项在一般风险人群中，将游离DNA（cfDNA）血液检测法用于结直肠癌筛查的性能研究（ECLIPSE研究）[6]。ECLIPSE研究旨在评估在筛查相关人群中，cfDNA血液检测法（Shield，Guardant Health公司）对无症状和早期结直肠癌的检测性能。此项前瞻性、观察性、多中心研究在美国265个研究中心纳入符合标准的参与者（年龄45~84岁，具有患结直肠癌的一般风险，并且正在接受结肠镜常规筛查）。主要研究终点是与结肠镜筛查相比，该检测法对结直肠癌的灵敏度，以及对晚期瘤变（结直肠癌或癌前病变）的特异度。次要结局是对癌前病变的灵敏度。

从2019年10月至2022年9月，共计22,877名参与者被纳入研究，其中包括65名结肠镜检查发现结直肠癌的参与者（48人[74%]确诊为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期疾病）。从纳入研究的参与者中随机抽取10,193名无结直肠癌参与者，组成包括10,258人的临床验证队列。共计7861名参与者（76.6%）符合所有纳入和排除标准：有完整有效的结肠镜检查结果，有有效的cfDNA血液检测结果，并且在最终分析时可评估。

与结肠镜检查相比，cfDNA检测对结直肠癌的总体灵敏度为83.1%，对晚期结直肠瘤变（结直肠癌或癌前病变）的特异度为89.6%，对癌前病变的灵敏度为13.2%。该检测手段对结直肠癌的灵敏度和对晚期瘤变的特异性的95%置信区间下限符合美国FDA为已批准的其他结直肠癌筛查方法规定的标准。cfDNA血液检测法的假阳性率为10.1%（即在结肠镜检查未发现任何瘤变的患者中，有10.1%的人在cfDNA血液检测中呈阳性）。

总的来说，ECLIPSE是一项关于结肠镜筛查法替代方案的大规模研究，这一cfDNA血液检测法对于结直肠癌筛查具有良好灵敏度（83.1%）及特异性（89.6%）。但其对癌前病变的检测灵敏度低下（13.2%）仍是目前为侵袭性癌症开发的血液检测法的主要局限性[7, 8]。

然而，尽管cfDNA筛查方法在结直肠癌筛查中表现出良好灵敏度和特异性，但仍需要进一步的研究和临床验证来确认其准确性和可靠性。虽然cfDNA可以检测到结直肠癌相关突变和异常，但它也可能检测到非恶性病变或其他疾病的信号。这可能导致误诊和过度诊断，增加患者需要进行的进一步检查和治疗。因此，未来随着技术的进步和研究的深入，我们可以期待cfDNA的特异性和准确性得到改善。通过更好地理解cfDNA中的结直肠癌相关变异和其他疾病的区别，可以提高其在筛查中的可靠性。同时，除了结直肠癌，cfDNA还可用于筛查其他癌症类型，如肺癌、乳腺癌等。因此，我们可以期待cfDNA在多个癌症类型的筛查中发挥更大作用[9]。
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