Cell重磅：干细胞移植治疗帕金森病为何总失败？CRISPR筛选找到关键解决靶点



目前，已有各种细胞来源的细胞疗法在临床前和早期临床研究中进行了帕金森病治疗的测试，尤其是基于人多能干细胞（hPSC）的细胞疗法，展现了对帕金森病的治疗潜力。然而，一个尚未解决的挑战是，这些移植后的细胞会大量细胞，从而严重影响治疗效果。
近日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons 的研究论文。
该研究通过CRISPR-Cas9筛选，确定了p53限制了体内多巴胺神经元存活，而TNF-α-NF-κB通路介导了p53依赖的人多能干细胞（hPSC）来源的多巴胺神经元在体内的死亡，使用已获得FDA批准上市的TNF-α单抗（阿达木单抗）来阻断TNF-α，能够挽救移植后的多巴胺神经元存活，并有效恢复帕金森病小鼠模型的运动功能。

发自「今日水木 on 23013RK75C」
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