- 主题:张锋学生Patrick Hsu连发2篇Nature推出基于“桥RNA”的全新基因
张锋的学生Patrick Hsu连发2篇Nature，推出基于“桥RNA”的全新基因编辑技术
长期以来，生物学家一直渴望开发出可编程的方法来重组基因组中的长片段DNA序列。这种能力将使研究人员能够在单个步骤中将千碱基级DNA序列插入、倒位、删除或移动到细胞中基因组的特定位置。
因此，研究人员一直致力于研究能够介导大片段基因组重排的重组酶和转座酶，但要精确地使这些酶靶向特定的基因组位点却极具挑战性。
2024年6月26日，Arc研究所的 Patrick Hsu 等人在 Nature 期刊同期发表了两篇研究论文，这两篇论文描述了一种受桥RNA（Bridge RNA）引导的重组酶的特性，其能够在特定基因组位点插入、倒位或删除长片段DNA序列，从而使这些重组酶能够重编程以实现新的基因组编辑能力。
能实现这些基本DNA重排（插入、倒位或删除）的单个步骤或提供一种更简易的基因组编辑方法。该方法或比现有技术更有优势，有望比现有技术进行更精准有效的大规模基因组编辑，以及能介导重组而不是造成需要修复的断裂。
值得一提的是，这两篇论文的通讯作者 Patrick Hsu 是CRISPR基因编辑先驱张锋教授的第一届研究生。
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第一篇论文题为：Bridge RNAs direct programmable recombination of target and donor DNA。
在这篇论文中，研究团队描述了一种将可编程重组酶用于基因编辑的技术。这些重组酶由RNA引导，RNA则作为引导重组酶靶向位点和促进预选编辑的“桥”（Bridge）。这个RNA桥含有一个指定供体DNA序列的区域以及另一个指定基因组插入位点的区域。这两个区域都能通过独立重编程识别并结合不同的DNA序列或插入位点，并对不同类型的DNA重排使用一种通用机制。这个桥RNA比使用常规重组酶的现有基因编辑技术更易修饰，现有基因编辑技术需利用更复杂的蛋白质-DNA结合位点
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第二篇论文题为：Structural mechanism of bridge RNA-guided recombination。
该研究利用冷冻电镜解析了IS110重组酶与其桥RNA、靶DNA和供体DNA复合体的结构，进而详细揭示了其作用机制。
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