骨骼肌作为人体运动系统的核心组成部分，在维持机体运动功能和能量代谢平衡中发挥着至关重要的作用。随着年龄的增长而来的骨骼肌质量减少和功能减退不仅与老年人活动能力下降密切相关，还增加了跌倒和骨折等不良事件的发生风险。此外，骨骼肌的退行性改变还与年龄相关的代谢紊乱密切相关，是多种慢性疾病的重要诱因。
然而，对于骨骼肌衰老和肌少症，目前仍缺少有效的干预手段。因此，深入阐明骨骼肌衰老的分子调控机制，对于开发创新性治疗策略以预防和改善年龄相关性肌肉衰退性疾病具有重要的科学意义和临床价值。
2025年3月14日，中国科学院动物研究所刘光慧团队、曲静团队及首都医科大学宣武医院王思团队合作，在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1 的研究论文。
研究利用灵长类骨骼肌衰老模型，首次揭示了“长寿蛋白” SIRT5 通过促进蛋白激酶 TBK1 的去琥珀酰化修饰，抑制其下游促炎信号通路的激活，从而延缓骨骼肌衰老的新机制。
此外，研究团队还开发了基于慢性毒载体的 SIRT5 基因疗法，在体内实现了衰老骨骼肌的“年轻化”。这一成果不仅为揭示人类骨骼肌衰老的分子机制提供了重要线索，还提示了 SIRT5-TBK1 信号轴有望成为延缓骨骼肌衰老及治疗相关退行性疾病的潜在干预靶标。

发自「今日水木 on 23013RK75C」
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