作者：子陵在唱歌
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上海科技大学和清华大学在Nature发表了重磅文章，应用高通量生物化学平台筛选了一系列新型冠状病毒SARS-CoV-2蛋白酶（Mpro）抑制剂。这是一个十分精湛的病毒关键酶结构解析-计算机辅助药物设计的范例研究，让人十分钦佩，这也是我最感兴趣的研究方向，之前微博反复谈及。研究首先建立了高通量FRET assay来标记蛋白酶Mpro（我曾经帮助构建过类似系统研究HIV蛋白酶抑制剂）以评价化合物药物的结合。该研究小组之前应用计算机辅助药物设计（CADD）设计了Michael acceptor抑制剂N3。本研究发现N3可以抑制Mpro，因此解析了Mpro与N3复合体2.1A分辨率结构，并指出了N3抑制Mpro的作用机制：N3可以插入Mpro protomer（原聚体）A的底物结合输水口袋中。研究应用该高通量FRET平台，筛选了化合物库中10000个可以与Mpro紧密结合的化合物，之后首先挑选了6个已上市或已进入临床试验的老药新用进行了抗病毒活性评价，其中嘧啶类似物Carmofur（5-FU类似物）IC50为60nM。有机硒分子Ebselen IC50为670nM。研究进一步用RT-PCR检测病毒RNA及病毒PFU方法在Vero细胞系中评估了化合物抗病毒活性，发现Ebselen抗病毒IC50为4.67uM，N3为16.77uM。Ebselen作为精神科用药毒性很小，因此成药可能性很大。这个结构-药物筛选-药理平台技术近乎完美，让人感叹国内在抗病毒药CADD领域的突飞猛进。

另外一个中科院微生物所的新型冠状病毒结构研究发表在了Cell，这项研究解析了SARS-CoV-2 S蛋白C末端（CTD）与人ACE2复合体（hACE2）2.5A分辨率结构。研究发现新型冠状病毒SARS-CoV-2 CTD比SARS-CoV RBD结合hACE2能力要强4倍。另外，一系列SARS-CoV S1蛋白鼠源单抗/多抗不能结合SARS-CoV-2 S蛋白，这个结论与McLellan的Science文章结论一致。
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修改:purplesoul FROM 116.199.102.*
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