子陵在听歌
Nature Reviews Drug Discovery自综述了COVID-19药物后又发表了篇强文，综述了COVID-19疫苗研发，由COVID-19全球疫苗开发领导机构CEPI撰写。

截至4月8日，全球有115个在研疫苗项目，其中78个已有初步数据，73个处于临床前状态，5个进入临床试验，包括Moderna的mRNA-1273，CanSino Biologicals的Ad5-nCoV，Inovio的INO-4800，LV-SMENP-DC和深圳市Geno-Immune医学研究所的病原体特异性aAPC（表 1）。其他诸多疫苗开发机构也计划在2020年启动临床试验。

78个疫苗开发项目56个来自工业界，22个来自研究机构，因此两者应该协调好以顺利进行临床试验和大规模工业生产。78个在研项目中中国有14个，中国外其他亚洲国家有14个，欧洲有14个，北美有36个。拉丁美洲和非洲尚无任何疫苗开发活动。

目前在研的COVID-19疫苗包括核酸疫苗（DNA和mRNA），VLP疫苗，病毒多肽，载体疫苗（可复制或不可复制），重组蛋白疫苗， 减毒活病毒和灭活病毒的方法（图1）。DNA或mRNA疫苗平台最大的优势是灵活和迅速，所以Moderna的mRNA-1273几周内就进入了临床试验。载体疫苗可在体内存在较长并稳定表达抗原蛋白，诱导持久的免疫应答。而重组蛋白易于大规模生产。目前S蛋白（S1/S2及RBD）是常用的抗原，但抗原的类型，variant，结构和构象对疫苗设计至关重要；同时要避免SARS疫苗中可能出现的ADE效应。关于佐剂选择，目前试验的佐剂包括GSK的AS03，Seqirus的MF59和Dynavax的CpG1018等将近10个佐剂产品。

CEPI表示，COVID-19疫苗开发需要病毒研究平台包括P3实验室、动物实验平台、临床试验、大规模疫苗生产制备及审批手续等，这需要密切的国际合作。到目前为止COVID-19的国际合作是前所未有的，这可能使疫苗最早在2021年就能被开发出来，而一年时间开发出一个疫苗是一个人类壮举，因为传统疫苗往往经过几十年的开发历程，最快的埃博拉疫苗也开发了5年以上。因此CEPI进一步倡导全球疫苗开发的通力合作，以保证疫苗开发的速度、大规模生产和投放能力及全球范围的可及性。

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