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关于无数人问的4月21日发表在肝病学杂志（J Hepatology）上的新冠疫苗BNT162b2接种引起CD8 T细胞介导的肝炎（AIH）的研究，不知道为什么国内新闻刚刚关注，其实相关病例已经不少了，仅J Hepa这个杂志从2021年起就报道了数例，最早是爱尔兰Cork医院McShane等在2021年6月10日的J Hepa上报到了1例接种mRNA-1273后出现的自身免疫性肝炎（AIH）的71岁患者的病例。之所以诊断为AIH，是因为除了出现肝炎表现，患者还出现了自身抗体。10月4日，英国Sheffield医院Tun等在J Hepa又报道了第2例接种mRNA-1273引发AIH的病例，该47岁病例的临床表现、病理学和实验室诊断与第1例类似，所以确证了第1例的AIH与mRNA-1273有关。今年4月16日，就是4月21日的病例报道前5天，新加坡Khoo Teck Puat医院在J Hepa报到了又一例接种mRNA-1273引发的非AIH肝损伤。但全世界两种mRNA疫苗接种几十亿例了，AIH依然是一种极其罕见的情况，跟每个人的免疫功能有关（下文会讲HLA）。

关于很多人都在询问的4月21日J Hepa文章（右图），这个德国Freiburg大学Boettler病例为52岁BNT162b2接种者表现为AIH，这项研究肝穿的病理显示肝细胞被淋巴细胞浸润，尤其是细胞毒性CD8 T细胞（CTL）反应十分显著。这与外周血PBMC中SARS-CoV-2特异性CD8激活相对应。作者因此推测CTL是造成肝损的重要原因。这项研究相比之前几个病例报道涉及了患者的可能机制，但是只是给出了表型，而没有解释根本原因。我个人从专业角度关注的是，这与上述mRNA引发的AIH不同，这种病毒特异性CTL可能是因为肝细胞抗原与SARS-CoV-2 Spike有交叉的线性表位，所以出现了自身免疫反应，但是作者没有鉴定出交叉表位。另外，这一现象是否与人的HLA有关不得而知，即特殊HLA基因型导致的AIH，所以在接种COVID-19疫苗之前需要做HLA筛查。但问题是，如果疫苗选择的Spike中有与肝细胞交叉的抗原，那么真实感染病毒也会有交叉抗原，所以感染病毒后同样会引发这种肝炎。而相应的大样本量研究研究其实是需要开展的，尤其是鉴定疫苗接种引发AIH患者的HLA，自身抗体等因素。

但话说回来，上述情况依然是个案，我经常跟很多询问2种mRNA疫苗副作用的朋友说，请去CDC网站疫苗副作用的网页查询，CDC将疫苗上市18个后后接种引起的所有不良反应和远期副作用都进行了详细地追踪，事无巨细地罗列了相关信息。

目前认为mRNA疫苗最特异的一个副作用是mRNA疫苗相关心肌炎，虽然mRNA疫苗接种会引发极小比例的男性青少年发生心肌炎，但如果不接种疫苗，感染SARS-CoV-2出现心肌炎的比例远高于接种疫苗的比例。而肝细胞表达ACE2受体，SARS-CoV-2感染本身也会诱发肝炎。现在需要一个类似牛津大学心肌炎的荟萃分析，评估疫苗引发的AIH和病毒感染本身引发的肝炎的比例。

另外本期J Hepa虽然有这个接种BNT162b2引发AIH的病例报道，但该杂志在本期特别推荐了接种BNT162b2对肝移植术后患者的显著保护作用。所以孰重孰轻，肝病学权威杂志J Hepa也做了很清晰的判断。

最后，我连续两年转发了全世界医学界和科学界几千篇顶级期刊论文论证接种疫苗的益处，这里不想再做强调了，因为这些都是基本事实。

发自「今日水木 on Redmi K30」
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