甾体微生物转化生产氢化可的松新工艺研究取得突破

成都生物所      


     长期以来，我国皮质激素都是建立在以薯蓣皂素为半合成起始原料，经过多步
化学合成，加上最 后一步的霉菌氧化，即对甾体底物的11b-羟基化发酵，制得氢化
可的松。按照薯蓣皂素计算，目前国 内生产氢化可的松的总收率为19%左右；菌种为
犁头霉(Absidia orchidis)AS 3.69，对化合物S羟 化物的收率约70%，产物中氢化可
的松的重量收率为45～46%。这一现状一直延续了30多年，直接导 致了我国宝贵的薯
蓣皂素资源利用率低下。

    最近，成都生物所科研人员在甾体微生物转化生产氢化可的松工艺研究方面取得
突破。已经在2L 玻璃发酵罐上选择合适的菌种，经由二级发酵培养程序，在优化参
数和介质体系中，成功地进行了氢 化可的松的制备实验。该成果已达到如下技术指
标：按照薯蓣皂素计算，氢化可的松总收率为24.5% (重量)；在选定的生物转化介质
体系中，底物化合物S的添加浓度为0.2%，经60小时左右转化，终 止反应，进行产物
回收，粗品得率M=80.1%，SD=3.47，n=5；精制样品经熔点、质谱、高效液相色谱 、
薄层层析等分析测试，全部符合2000版药典标准；对化合物S的产率达60%。

    该研究的技术指标已达国际先进水平。按1998年我国生产氢化可的松33.4吨计算
，如果应用该工 艺进行生产，可净增产氢化可的松近10吨，增加原料药收入0.4亿元
。这对提高我国甾体药业氢化可的 松生产技术水平，促进行业技术进步，使甾体药
业跻身于世界先进行列，具有重要意义。  
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