莫达非尼是一种新型的中枢神经精神兴奋药物，由Lafon公司于1979合成。同传统的中枢兴奋药物咖啡因、苯丙胺类等相比，莫达非尼无明显毒副性及成瘾性，对抑郁症、多发性硬化症、性能力等，都有很好的改善且具有耐受性。
大连大学环境与化学工程学院史云争张晓辉等人设计了一条更为简便的合成路线，缩短了工艺过程，并减少了后处理麻烦。他们将二苯甲醇、硫脲、氢溴酸、氢氧化钠、氯乙酸一步得到二苯甲基硫代乙酸，产率高达99.1%；而后酰氯化和氨化合为一步，最后用双氧水氧化得莫达非尼，总产率也提高到84.6%。研究发表在汉斯《合成化学研究》2014年9月期刊上。具体合成路线见图1，结果如下：


1)由表1可以看出，在其它物质量不变情况下，只改变氢溴酸的用量考察反应产率，二苯甲醇和氢溴酸摩尔比为1.0:2.2时，二苯甲基硫代乙酸的产率达99.1%。
2)合成二苯甲基硫代乙酸时，碱的量一般要稍大于总酸的量，二苯甲巯基甲脒氢溴酸盐要消耗NaOH，氯乙酸也要转变为氯乙酸钠；但是NaOH也不能过量太多，碱过多会使氯乙酸钠发生水解反应而导致产率降低，所以合成时选用摩尔比为1.0:1.2:2.0:3.5:1.7(表2)。


3)二苯甲基硫代乙酸:氯化亚砜:氨水为1.0:1.8:6保持恒定，改变反应温度考察其对产率的影响。从表3可以看出，最适宜的温度是在40℃，产率最高。反应温度过低时产率低，而反应温度过高，也会使水解副反应增加而导致产率降低。
4)从表4可以看出，氯化亚砜在进行酰氯化反应时，一般需要氯化亚砜过量。在二苯甲基硫代乙酸:氯化亚砜为1.0:1.8时产率最好，氯化亚砜过量太多，对产率增加影响不大，造成氯化亚砜的浪费。
5)二苯甲基硫代乙酰氯用氨水氨解时，由于氨上的氮原子亲核性强于水中的氧原子，故氨解反应的同时还伴随着水解，为保障有足够的氨参与亲核取代，氨水需要大大过量。在其它量不变的情况下，二苯甲基硫代乙酸:氯化亚砜:氨水为1:1.8:4.0得到好的产率(表5)。
6)硫代化合物氧化时，可氧化生成砜，一般选择氧化能力较弱的有机过氧酸或过氧化氢，应控制过氧化氢的量，防止过度氧化，当摩尔比为1:1.5 时产率最佳(表6)。


总之，上述成果，由反应得到氢溴酸盐不经分离在碱中直接与氯乙酸反应，一步合成二苯甲基硫代乙酸，减少了分离提纯操作。再经酰氯化、氨化，最后双氧水氧化高产率的得到了莫达非尼，具有反应条件温和、操作简便、总产率高等优点。

原文请见汉斯学术期刊：http://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=14248
（文章源于：千人智库-eww141103zcy）
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