生长激素的规范使用，这些细节要注意！


生长激素（Growth Hormone，GH）是大脑垂体前叶细胞合成和分泌的蛋白质，是肽类激素的一种，GH主要生理作用是促进机体合成代谢和蛋白质合成，刺激骨骼生长。GH可以直接作用于前软骨细胞，使其分化为软骨细胞，并刺激肝脏和局部类胰岛素生长因子1（IGF-1）合成，也刺激软骨细胞IGF-1受体表达，这些作用促进长骨的纵向生长。另外，GH可直接刺激成骨细胞代谢，使骨钙素水平升高，刺激骨的生长。等到性成熟，骨骺板逐渐融合，骨长度就不再增加了，但是GH对骨代谢和维持骨矿物质含量及骨密度仍起重要作用。



因疾病导致生长激素缺乏时需要给予患者生长激素治疗，目前可用的有基因重组人生长激素（rhGH），给矮小症等患儿带来了福音，然而这种药物在临床上存在使用不规范的情况，今天就来说一下该药物如何规范应用。



哪些情况可以使用rhGH


可用rhGH治疗的导致身材矮小的疾病有生长激素缺乏症（GHD）、慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader—Willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材（ISS）、短肠综合征、SHOX基因缺失和Noonan综合征等。



此外，有临床资料显示中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症患儿经原发病治疗后出现持续生长落后，预测成人身高明显受损（男孩＜160cm；女孩＜150cm）的患者应用rhGH治疗可改善生长情况，但尚需更多循证医学依据，不作为常规推荐。



rhGH的种类


rhGH的生物合成技术有两种，一种是细菌（原核）重组，另一种是哺乳动物细胞（真核）重组。目前国内外rhGH多采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成，其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。



国内rhGH制剂有冻干粉针剂和水剂两种。



rhGH的治疗剂量


生长激素有助于促进骨骼生长，但是其治疗效果有剂量效应，同时存在个体差异，但不能随意使用，不同的疾病起始剂量不同，详见表1。rhGH治疗应该采用个体化的治疗，应该从小剂量开始，最大不超过0.2 U/（kg·d）。一般为改善成年身高，应至少治疗1年以上。



表1 rhGH的治疗剂量

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rhGH的给药方式


rhGH治疗采用每周6-7d给药方式，于睡前30min皮下注射。常用注射部位为大腿中部外侧面，也可选择上臂或腹壁等处。1个月内不要在同一部位注射2次，两针间距1.0cm左右，以防短期重复注射导致皮下组织变性，影响疗效。



有关rhGH治疗过程中的临床监测


应用rhGH治疗的患儿应定期在儿科内分泌门诊监测治疗的有效性和安全性。



1.治疗有效性



对于需要进行生长激素治疗的患儿应尽早治疗，越早治疗效果越好，对治疗效果的评价分短期效果和长期效果。



短期治疗效果评价以身高SDS的变化为最好，生长速率、生长速率SDS或年生长速率变化可供参考。rhGH治疗第一年有效反应的指标为：（1）身高SDS增加0.3-0.5以上。（2）生长速度较治疗前增加＞3cm/年。（3）生长速率SDS＞1。



长期治疗效果评价指标为成人身高SDS、成人身高SDS与rhGH开始治疗时身高SDS的差值、成人身高与预测身高的差值、成人身高与遗传靶身高的差值。



另外，IGFl水平是评价rhGH安全性和依从性的主要指标。在治疗过程中应维持IGFI水平在正常范围内。在依从性较好的情况下，若生长情况不理想，且IGFl水平较低，可在批准剂量范围内增加rhGH剂量；在最初治疗2年后，若血清IGFl水平高于正常范围，特别是持续高于2.5SDS，可考虑减量或停药。



2.治疗安全性



rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3％，目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。注射局部红肿及皮疹并不常见，中耳炎、胰腺炎、男性乳腺发育等亦有少数报道。



有些症状在治疗初期会出现，有些不良反应（比如甲状腺功能低下）则在治疗数月内甚至治疗1年后出现，因此，进行生长激素替代治疗之前需要进行甲状腺功能的检查，如果有甲减需要先将甲状腺功能调整到正常水平再开始治疗，同时在治疗中每3个月复查一次甲功。



表2 rhGH治疗过程中的监测指标及监测频率

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参考资料：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 梁雁. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(6):426-432.
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修改:evilpig FROM 59.108.15.*
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那就先凑合看吧，真有一百八十度的大转弯，就要考虑背后卖药的利益驱动了。


【 在 SwIy 的大作中提到: 】
: 我不是做这个方向的。没时间查文献。
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……你确定生长激素有吗？


【 在 SwIy 的大作中提到: 】
: 你看你，这就没新药吗？没新治疗手段吗？
: 新剂型吗？新给药途径吗？
: 这么多年不出新的研究成果。早被新的代替了。
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我没要你查资料，我坐等想给孩子打针的家长，动手之前自己查个资料。你提出质疑点就够了。不过最好是两面的，不要只有“欢迎打”一面。


【 在 SwIy 的大作中提到: 】
: 你要付费，我可以给你做个报告。
: 因为在我们公司，这服务是收费的。所以我无法因为灌水就查这些资料给你看。
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嗯，利益是人类进步的终极动力。不过，恐惧和焦虑可以抵御利益的驱动。
现在家长的焦虑点在身高，如果变成副作用，那么药企也无计可施了。


【 在 SwIy 的大作中提到: 】
: 别的版有我客户
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