从这篇文章看,没有降低尿酸的依据。
芹菜(Apium graveolrns L.)是伞形科(Apiales)旱芹属一年或二年生草本植物[1],为旱芹属中的重要中药,芹菜又名药芹、旱芹、香芹等[2],药用以旱芹为佳。芹菜籽为芹菜的种子,最早的药用记载于《神农本草经》,芹菜籽不仅含有丰富的营养元素,还含有多种化学成分。近年来,对芹菜的研究大多集中在茎、叶等方面,针对芹菜籽的化学成分及药理作用的系统性研究较少,因此,本文对近20年来芹菜籽的化学成分、药理作用研究进行综述,以期为芹菜籽的进一步研究和开发提供参考。
本草沿革
芹菜籽为芹菜的种子,而芹菜始载于《神农本草经》,列为菜部下品,古称"水斳""马蕲"等,《本草纲目》曰:"芹有水芹、旱芹。水芹生江湖陂泽之涯;旱芹生平地,有赤、白二种".其中,旱芹始载于《新修本草》,而水芹始载于《神农本草经》。《证类本草》记载:"叶似芎,花白色而无实,根亦白色".《千金方》中也有芹菜"益筋力,去伏热"的记载[3].
1. 水芹的本草学考究
《神农本草经》云:"味甘,平。主女子赤沃,止血养精,保血脉,益气".又名"水英,生池泽".由此可见,水芹始载于《神农本草经》,并在《中医大辞典》中将水芹命为中药名。《名医别录》记载:"水斳,无毒,生南海".《医心方》30卷曰:"芹亦作斳".
《日华子本草》中有水芹"治烦渴,疗崩中带下"的记载,《滇南本草》认为:"水芹菜,大麦芽,车前子水煎服治小儿发热月余不凉",并记载其"能发汗,与麻黄同功".《本草蒙筌》记载:"水芹,止烦渴,杀诸石药毒;保血脉,退五肿急黄。勿和醋食,损齿须防".
2.旱芹的本草学考究
《名医别录》曰:"旱芹,别名芹菜".《唐本草》曰:"心腹胀满,开胃下气消食,调味用之".《千金方》认为:"香似橘皮,而无苦味".《拜地农药书》言:"增强性欲,治性欲低下".而《普济方》则记录了其具体的临床应用方剂"马芹子,丁香,白僵蚕等分,为末。每服一钱,炙橘皮煎汤下,名醒脾散".《食疗本草》认为:"炒研醋服,治卒心痛,令人得睡".《本草纲目》曰:"温中暖脾,治反胃".《本草推陈》记载:"肝阳头昏、面红耳赤、头重脚轻等,用旱芹捣汁服,行之有效".
3.芹菜籽的本草学考究
芹菜茎、苗、花、籽均可入药,《新修本草》云:"芹菜籽,甘、辛、温,无毒".《药物之园》载:"芹菜子,是芹菜的种子;芹菜,是众所周知的蔬菜之一,气味芳香,家生和野生两种;种子细小,灰绿色,药力比全草强".芹菜籽自《新修本草》后被人们所熟知,越来越多的应用到临床中,更是在《中华本草·维吾尔药卷》中被列为维吾尔族常用药材之一[4].
4.讨论
通过以上本草学考究可以看出,芹菜的基源比较稳定,且古人对芹菜及芹菜籽的性味认识与现今的认识一致,芹菜籽为芹菜的种子,在古代便有记载芹菜降血脂、降血压以及镇静止痛等功效,并且更有古籍指出芹菜籽药效优于全草,与现代药理学研究结果吻合,通过芹菜籽的本草学考究可推进芹菜籽的进一步研究应用,将其推向一个新高度,故本文归纳整理芹菜籽的化学成分与药理作用的研究进展,以期为芹菜籽的临床应用提供更加详尽的参考依据。
化学成分
芹菜籽中含有多种化学成分,并且发挥着重要的药理作用,如,黄酮类化合物中的木犀草素类、挥发油类化合物中的萜类化合物以及脂肪酸、丁基苯肽类化合物等。
1.黄酮以及类黄酮类化合物
黄酮类化合物在芹菜籽体内大部分以糖结合成苷类的形式存在,少部分则以游离苷元的形式存在。有研究者采用超声提取法并以芦丁为对照品测得芹菜籽中总黄酮含量为19.61%,而索氏提取法测得芹菜籽中总黄酮的含量为16.32%[5].这表明不同提取方法提取出芹菜籽中总黄酮含量基本稳定。吕金良等[6]首次从芹菜籽醋酸乙酯部位分离得到4种化合物,分别为对羟基苯甲醛(p-Hydroxybenzaldehyde)、3-叔丁基-4-羟基苯甲酸(3-Tertbutyl-4-hydroxybenzoic acid)、香草酸(Vanillic acid)、4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯基-1-O-β-D-葡萄糖苷,并从新疆产的芹菜籽乙醇提取物的正丁醇部分提取出木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside)、木犀草素-3'-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(luteolin-3'-O-β-D-glucopyranoside)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside)、柯伊利素(chrysoeriol)。
2. 挥发性成分
芹菜籽油中含有的挥发性成分,其中包含21种挥发性香气成分,占挥发油的92.98%.文献报道,采用水蒸气蒸馏法提取芹菜籽中的挥发性成分,共检出23种成分,其中18种成分占91.38%,主要成分为柠檬烯(Cinene)(31.15%)、β-芹子烯(β-selinene)(22.28%)、3-甲基丁酸-4-甲苯酯(Isovaleric acid P-tolylester)(14.94%)、α-丙烯基苯甲醇(9.872%)、月桂烯(β-Myrcene)(4.32%)等[7].阿布力米提·伊力等[8]采用水蒸气蒸馏法从维药芹菜籽中提取并鉴定出10种化合物,其中γ-萜品烯、1-甲基-2-异丙基苯、2-甲基-5-异丙基苯酚的含量较高,占挥发油成分总量的86.84%,检出成分占挥发油成分的98.7%.曾琼瑶等[9]从湖南芹菜籽挥发油中鉴定出49种成分,张捷莉等[10]采用同时蒸馏萃取法从美国西芹菜籽中分离并确定19种化合物,均发现其中柠檬烯(Cinene)的含量较高,并且柠檬烯(Cinene)也是芹菜籽的主要药效成分之一。
陈雯慧等[11]通过硅胶柱色谱、制备波层色谱的方法分离纯化芹菜籽中的苯肽类化合物,得到3种化合物分别是丁基苯肽(3-N-butyphthalide)、芹菜乙素以及蛇床内酯(Sedanolide)。熊淑娉等[12]通过对比7种不同的提取方法得出亚临界(丁烷)提取法得到R134a溶剂对芹菜甲素的选择性较好,而丁基苯肽(3-N-butyphthalide)是芹菜籽中发挥镇静止痛作用的主要药效成分。
3. 脂肪酸成分
芹菜籽油中含有多种脂肪酸成分。Destaillats F等[13]研究了芹菜籽油中含量最多的为硬脂酸(Stearic acid),约占64.3%.张捷莉等[10]提取了天津实心芹菜籽油和美国西芹籽油并用GC-MS对脂肪酸成分进行分析,结果表明,从天津实心芹菜籽油中分离并鉴定出13种脂肪酸,其中不饱和脂肪酸占69.20%,在不饱和脂肪酸中,含量最多的是反式-6-十八烯酸甲酯(Trans-6-octadecenoate),占58.18%;从美国西芹籽油中鉴别出脂肪酸6种,其中不饱和脂肪酸有3种,约占该油含量的77.46%.通过比较2种芹菜籽油发现,所含的饱和脂肪酸主要是十五碳烷酸甲酯、十六碳烷酸甲酯、棕榈酸、十八碳烷酸甲酯、二十碳烷酸甲酯、花生酸,所含的不饱和脂肪酸主要是6-十八碳烯酸甲酯、7-十六碳烯酸甲酯、9-十六碳烯酸甲酯。
4. 其他成分
除了上述成分外,芹菜籽中还含有丰富的氨基酸成分。阿力甫·阿布都等[14]通过湿法消解处理芹菜籽,继而通过氢化物原子荧光法测定了芹菜籽中硒的平均含量为83.8mg/kg.另有研究发现,芹菜籽中含有19种氨基酸成分,总氨基酸含量达到230.569mg/g,其中谷氨酸的含量最高。采用原子吸收光谱分析芹菜籽中的矿物元素含量最高的是钾元素,其次是镁元素,以及含有少量的钠元素和铁元素[15].
药理作用
芹菜籽的药理作用较多,主要包括抗氧化作用、镇静止痛作用、抗肿瘤作用、降血压、降血脂等作用。
1.抗氧化
芹菜籽中含有丰富的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗衰老、清除自由基[16]的功效。李楠等[17]通过不同的方法测定芹菜籽精油的清除自由基及抗氧化作用,发现芹菜籽精油的清除自由基及抗氧化能力随着浓度的增加而增强,并且其抗氧化的效果强于人工合成抗氧化剂丁基羟基茴香醚(BHA)、2,6-二丁基羟基甲苯酚(BHT)。此外,杜鹃等[18]采用甲醇提取法提取芹菜籽中的黄酮,并测量其含量,证明芹菜籽黄酮能有效抑制羟自由基(·OH)和DPPH·的生成,其黄酮提取物浓度与自由基清除效果存在一定的量效关系,并且随着提取物中黄酮浓度的增加,其总抗氧化能力(T-AOC)也逐渐加强,这表明芹菜籽中的黄酮类成分具有较强的抗氧化活性。芹菜素能够降低实验性糖尿病大鼠血糖水平,增强机体抗氧化能力、降低自由基损伤[19],Kim M A等[20]通过对芹菜籽中80%乙醇提取物的抗氧化活性进行了检测,结果表明,芹菜籽提取物具有良好的抗氧化能力。Wei A等[21]通过比较13种精油的抗氧化性能,在醛/羧酸测定中,芹菜籽在40d后抑制己醛氧化达95%以上,其主要的抗氧化成分为柠檬烯,并可应用于工业食品和药物[22].芹菜籽发挥抗氧化作用的主要成分是黄酮类成分、芹菜素以及柠檬烯等,另外,芹菜籽中还含有微量元素--硒元素具有很强抗氧化性。
2.镇静止痛
芹菜籽中所特有的化学成分是丁基苯酞类化合物,是一类具有镇静作用的化合物,目前已有研究者从芹菜籽中提取出这类有镇静作用的化学物质[23].研究发现在实验处理前2h给予小鼠芹菜籽导致肝匀浆中的细胞色素P450水平显著降低,有效延长受试小鼠的镇静止痛时间[24].
3.抗肿瘤
研究人员通过连续6周灌胃大鼠芹菜籽油提取物证明其能够阻止维甲酸受体α基因(PARα)表达,表明芹菜籽油的抗癌活性,并且芹菜籽油的摄入可能产生对肥胖、动脉粥样硬化及肝损伤发挥作用[25].并有报道证明芹菜素能够抑制缺血/再灌注(I/R)凋亡过程并改善肝I/R损伤[26].Maduni?Josip等[27]通过回顾芹菜素在抗癌研究中的MAPK、PI3K/Akt和NF-κB等通路,发现与其它黄酮相比,芹菜素毒性较低且对癌症细胞具有显著抑制作用。目前的研究中关于芹菜籽抗肿瘤的功效主要源于芹菜素,赵亚新等[28]通过细胞培养证明芹菜素对肺癌多药耐药细胞(A549/DDP)具有细胞毒作用,并与芹菜素的作用浓度具有相关性;同时芹菜素具有逆转A549/DDP细胞耐药功能,通过增加细胞内药物的蓄积而达到杀死肿瘤细胞的作用。此外,有研究者通过培养BEL-7402/ADM细胞表明芹菜素通过miR-520b/ATG7途径使BEL-7402/ADM细胞对阿霉素敏感[29],进一步说明芹菜籽具有抗癌作用。
4. 降血脂
芹菜籽中对血脂具有调节作用的成分主要是芹菜籽所含的黄酮类化合物。李岳[30]提取新疆芹菜籽的活性成分,证明其能有效降低高脂血症大鼠总胆固醇、甘油三酯水平,并且能升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平,具有一定的降血脂作用。同时,有研究者通过仓鼠模型也证明了芹菜籽具有降血脂的功效[31].王文宝等[32]通过大鼠高脂血症模型探讨芹菜籽对血脂的影响,灌胃30d后发现芹菜籽能够显著降血脂以及保护肝脏。研究发现,芹菜籽通过抑制巨噬细胞中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的NF-κBp65和notch1蛋白的表达,从而抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞损伤,减少动脉粥样硬化的发病[33].芹菜籽发挥降血脂作用的主要有效成分为芹菜素,并且疗效显著。
5. 降血压
芹菜籽自古以来就具有一定的降血压作用,并在现代药理研究中得到进一步证实。有研究发现芹菜籽降血压主要是由于芹菜籽中含有的3-正丁基苯酞可以放松血管平滑肌,3-正丁基苯酞是芹菜籽中的活性成分,临床上用作中风患者的降血压药物[34,35].Tashakori-Sabzevar F等[36]研究发现,芹菜籽提取物通过其降低心率以及血管舒张特性来发挥其降压作用。此外,芹菜素主要通过抑制Ca2+的钙通道来放松大鼠胸主动脉,有助于提高其抗高血压活性[37].
6. 抗炎抑菌作用
研究发现,植物芳香油具有良好的抑菌作用[38].陈佳烨[39]发现芹菜籽油具有良好的抑菌效果,并且发现p H值对其抑菌效果有一定的影响。高卫良等[40]通过H2O2诱导建立大鼠髓核细胞损伤模型首次证明芹菜素对髓核细胞的保护作用是通过抑制炎性因子及蛋白凋亡表达,从而抑制髓核细胞凋亡,并且其作用呈剂量依赖趋势。Powanda M C等[41]发现,芹菜籽在大鼠关节炎模型中对于关节炎的治疗与阿司匹林等一样有效,可以减少现有炎症,并且具有一定的止痛作用。芹菜籽在临床上越来越多的应用于治疗关节炎以及痛风等病,与其具有抗炎以及止痛等作用密不可分。
7. 其他作用
芹菜籽油缓解了邻苯二甲酸酯引起的睾丸损伤,可保护其抗氧化性能和雄激素活性,降低睾丸氧化应激能力,保护精子成熟,改善精子功能[42].郑鑫等[43]研究证明以252~1 008mg/L芹菜素灌胃小鼠后,小鼠睾丸组织内抗氧化能力增强。这表明芹菜籽对生殖系统也具有一定的调节作用。研究者发现,芹菜素能够防治博来霉素诱导的肺纤维化[44],并且芹菜素能够显著抑制A549细胞上皮-间质转化[45],从而为将来治疗肺纤维化疾病提供理论依据。
小结与展望
芹菜籽在维吾尔医中主要用来治疗高血压病、关节炎、类风湿关节炎、腹水、肾脏疾病等[46].芹菜籽作为一个药食同源的中药,在古代便将其应用于降血压等方面,《本草纲目》中曾有芹菜籽主治"心腹胀满,开胃下气消食,调味用之"的记载。《新修本草》中曾记载,芹菜种子可入药,而目前关于芹菜籽的研究主要集中在其抗氧化及降血压、降血脂方面,与其相关的不良反应及合理用药方面报道较少。
其次,芹菜籽作为维吾尔族常用药,是多种维药成药制剂的主要有效成分,如,护肝布祖热颗粒,主要用于肝寒、胃痛脾阻肋痛及关节痛。本文通过检索近20年相关文献发现,芹菜籽在抗炎方面的疗效显著,在治疗现有炎症的基础上还能够起到一定的止痛作用。现有的消炎镇痛药在一定程度上存在胃肠道不良反应及心血管系统伤害等[47],故我们应关注以芹菜籽为主要成分的维药成药制剂,利用其药食同源的特性,争取在发挥消炎镇痛药疗效的同时能够减少其不良反应对机体的伤害。
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