“有一个模块pywin32可以解决这个问题，它直接包装了几乎所有的Windows API，可以方便地从Python直接调用”

没试过，但应该可以：
GetDC(NULL)得到屏幕DC，多显示器不管
CreateCompatibleDC
CreateBitmap
SelectObject
BitBlt

可以每隔33ms搞一下，每次和上次的bitmap减一下，结果非全0说明有变化

补充：CreateCompatibleBitmap
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修改:billybear04 FROM 106.121.168.*
FROM 106.121.168.*