青蒿素是从中国传统药用草本植物青蒿中提取得到的倍半萜类化合物。青蒿素具有优异的抗疟活性，对耐氯喹恶性疟效果更加显著。双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的最重要衍生物，不仅是比青蒿素更好的抗疟药物，而且以此出发获得了蒿甲醚、青蒿琥酯等第一代上市药物。

迄今为止，全球研究人员不仅发现了抗疟活性更好的DHA衍生物，而且发现某些衍生物具有很多生物活性。在汉斯出版社《药物化学》期刊中，有论文也开展了DHA衍生物的研究，发现了很多高活性分子及新的生物活性。该文收集整理了国内外关于DHA衍生物合成及生物活性的研究情况，试图为DHA的后续研究提供线索。

从目前DHA衍生物的研究情况来看，其研究热点包括两个方面：一是结构改造，一般是在保留青蒿素基本骨架的基础上引入其它结构单元，以提高生物活性包括抗疟活性。二是扩展生物活性，既有针对上市的DHA衍生物开展其它生物活性研究的报道，也有针对新合成的DHA衍生物探索新的生物活性的努力。经过多年的研究，除了证实大多数DHA衍生物具有抗肿瘤活性外，国内外的药物学家还相继发现了DHA衍生物具有抗病毒、抗炎、抗血吸虫病、抗菌、调节人体免疫系统等多种生物活性，尤其是近年DHA衍生物在治疗红斑狼疮方面的作用更是引起了医药界的广泛关注。

青蒿素分子独有的结构，使其具有非常好的发展前景，但是青蒿素分子本身不具备直接修饰的位点。大量研究表明，青蒿素的骨架结构是它具有高效抗疟活性的保证，骨架结构的改变导致抗疟活性降低或消失，这就更加限制了青蒿素的发展。直至1973年，中国科学家以硼氢化钾还原青蒿素制得青蒿素的还原产物–双氢青蒿素。研究表明，DHA的抗疟活性明显高于青蒿素，更为重要的是引入了可修饰的反应位点羟基，因而打开了新型青蒿素衍生物的研究大门。

青蒿素及其衍生物具有高效、快速和低毒的抗疟活性，在全世界范围内得到广泛应用。随着对青蒿素及其衍生物的研究不断深入，人们发现青蒿素类抗疟药物还表现出许多其它的生物活性：如抗病毒、抗炎、抗血吸虫病、抗菌、调节人体免疫系统等多种生物活性。目前对青蒿素的研究主要集中在提高活性、拓宽药效、增加稳定性和溶解性等方面。

本实验室对青蒿素衍生物的研究已持续了近10年。在文献调研的基础上，基于药物设计的基本原理和新思路，本实验室通过Linker将DHA与某些药物片段或成药性基团(如磺胺类、氟喹诺酮类、脂肪胺、唑类、酚类、芳杂环类等)连接到一起，合成了数十个系列500多个新分子，发现了高活性分子和新的生物活性，为青蒿素及其衍生物的合成及生物活性研究提供新的方向。
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