每次谈到辉瑞/BioNTech或者Moderna疫苗的有效性数据，很多人就会说“mRNA疫苗的远期安全性不可预测”。反复强调过（可能还需要持续强调），mRNA只是个载体，它不是疫苗高度有效的必要条件；而辉瑞/BioNTech或者Moderna疫苗高度有效的最主要原因是：1）选择了固定的融合前构象S抗原；2）有LNP保护这一抗原并保证有效投递。Novavax的疫苗不是个mRNA疫苗，而是个应用了传统技术重组蛋白质亚单位疫苗，没有所谓的“长期不可预测性”，但是因为它满足了上面的两点，因此在临床试验中也高度有效。目前满足了上面两点的3个疫苗BNT162b2，mRNA-1273和NVX-CoV2373对野生型SARS-CoV-2保护力分别为95%，94%和96%，而且不断有更新的临床试验数据和真实世界数据在验证这些保护力。所以说mRNA载体不是疫苗高度有效的必要条件，上述两点才是本质问题。强生疫苗虽然选用了融合前构象S抗原S-2P序列，但没有LNP，而是选择了Ad26腺病毒载体。Ad26腺病毒载体本身可能影响了表达蛋白的抗原质量；另外，Ad26的体内生物分布和抗腺病毒载体的预测免疫都可能对这一疫苗的免疫原性产生了负面影响。而且强生的Ad26腺病毒载体虽然是复制缺陷型载体，但是因为初次免疫后会产生针对载体的免疫反应，因此不能进行第二次接种（加强接种），这也大大影响了强生疫苗的保护力。
除此以外，mRNA本身降解极快，这是一个基本生物学常识。mRNA疫苗通过延长3’ Poly(A)和用m1Ψ修饰mRNA以延长其半衰期，但这个疫苗载体依然降解很快，瞬时翻译完蛋白质往往就会被代谢掉，因此才需要在接种一次后3-4周迅速接种第二次；而且第二次接种同样满足了初免-加强的疫苗接种规范。相反，传统的复制型痘病毒载体才会在体内持续复制，清除时间十分长久。
作者：子陵在听歌
发自「今日水木 on Redmi K30」
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