夜间暴露在人造光下(LAN)可诱发肥胖、抑郁症和骨质疏松症等疾病,但过度暴露在LAN下对组织结构的有害影响尚不清楚。
2023年4月7日,华中科技大学陈莉莉团队在Cell Death & Differentiation(IF=12)在线发表了题为“Developmental growth plate cartilage formation suppressed by artificial light at night via inhibiting BMAL1-driven collagen hydroxylation”的研究论文,该研究结果证明了人工LAN可以损害发育生长板软骨细胞外基质(ECM)的形成,并引起内质网(ER)扩张,从而损害骨的形成。过度暴露在LAN中会导致核心生物钟蛋白BMAL1的下调,从而导致胶原蛋白在内质网中堆积。
该研究结果表明,BMAL1是软骨细胞中脯氨酸4-羟化酶亚基α - 1 (P4ha1)的直接转录激活物,其调控胶原脯氨酸羟化和分泌。LAN诱导的BMAL1下调显著抑制脯氨酸羟化和胶原蛋白从内质网向高尔基体的转运,从而引起软骨细胞内质网应激。恢复BMAL1/P4HA1信号通路可有效挽救人工LAN暴露引起的发育生长板软骨形成异常。该研究表明LAN是骨生长和发育的一个重要风险因素,以此提出的针对增强BMAL1介导的胶原羟化的新策略可能是促进骨生长的潜在治疗方法。
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