乳腺癌BRCA基因检测面面观：从适用人群到检测方法，从样本类型到报告解读

乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene）BRCA包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因，其编码产物参与DNA损伤中的同源重组修复，致病性BRCA1/2基因突变会导致同源重组缺陷（HRD），使基因组不稳定性显著增加[3]。了解BRCA基因突变状态，有助于做好高风险人群的遗传咨询管理，包括制定筛查方案、评估家属遗传风险等。根据突变来源，BRCA基因变异分为胚系突变（来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，机体所有细胞都带有突变，可遗传给后代）和体细胞突变（指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，非遗传性）。携带致病性BRCA1/2基因突变的女性在乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌及黑色素瘤等方面的发病风险增加，男性则是罹患乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等的风险增加。

致病性BRCA1/2基因变异在中国普通人群中的发生率在0.29%到1.10%之间，高于其他东亚国家[4]；而我国乳腺癌患者中，gBRCA的变异率约为5~10%，其中三阴乳腺癌和HR+/HER2型乳腺癌是gBRCA突变的主要亚型；在有家族史的人群中则可达到~18%[6-9]。基于此，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌遗传评估指南（2024.V4》、以及《基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识（2024年版）》等多个国内外指南/专家共识推荐了gBRCA基因检测优先人群，主要特征包括确诊年龄≤45岁；高风险家族史；三阴性乳腺癌（TNBC）；卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌病史；男性乳腺癌等；至于无家族史或未明确家族史的人群则以自愿为原则，鼓励其进行基因突变的筛查[10]。在人群中，尤其是已有肿瘤家族史的高危人群中，BRCA基因检测可以发挥“预防性管理”作用，通过评估其遗传风险，有助于降低此类特殊遗传性疾病的死亡率和社会影响。

发自「今日水木 on 23013RK75C」
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