非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，近年来，以PD-1抑制剂为核心的新辅助免疫治疗虽已写入标准治疗方案，但仍面临两大瓶颈：疗效存在显著个体差异，仅约30%患者实现主要病理缓解；同时，约60%的患者因严重治疗相关不良事件被迫中断治疗，严重影响疗效与生活质量。如何实现“增效”与“减毒”的平衡，成为临床亟待破解的难题。研究发现，人体肠道内的微生物群落可能是解开这一难题的关键。肠道微生物群通过调节免疫反应影响免疫检查点抑制剂的疗效，在维持免疫平衡和影响癌症免疫治疗反应中发挥着重要作用。团队前期发现菌群关键功能酶DL-内肽酶可通过调控NOD2通路维持肠道稳态，进一步通过分析多癌种宏基因测序大数据发现，肠道菌群DL-内肽酶基因丰度与非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗效果密切相关。这些发现提示，高产DL-内肽酶的靶向调控NOD2功能益生菌，可能具有提升非小细胞肺癌新辅助免疫治疗效果并抑制其不良反应的巨大潜能。据此，团队筛选出具有一株具有自主知识产权的靶向调控NOD2功能性菌株——鼠李糖乳杆菌LR607。前期I期临床研究表明，口服鼠李糖乳杆菌LR607能明显提升健康志愿者肠道菌群激活NOD2能力且无不良反应，为后续开展针对非小细胞肺癌患者的临床干预研究打下坚实基础。

本项目中，正式启动一项多中心临床研究，旨在探索鼠李糖乳杆菌LR607联合新辅助化免治疗在可切除非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。本研究由南方医科大学珠江医院牵头，联合江门市中心医院、广东药科大学附属第一医院、汕头大学医学院第一附属医院共同开展。

发自「今日水木 on 23013RK75C」
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