重组人类生长激素rhGH在美国于1985年首次批准使用,下面是常见问题的整理,均为论文结论整理,不作个人评论。
一、身高异常的原因:
1.微量原素异常:如缺锌或者铅超标。
2.甲状腺异常:甲抗或者甲低原因
生化指标:游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离四碘甲状腺素FT4。
3.垂体前叶激素分泌异常
垂体前叶激素包括:促甲状腺素、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)。
4.性激素异常
生化指标:睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。
5.代谢异常
生化指标:皮质醇、胰岛素、甲状旁腺激素。
6.其他原因
营养不良、家族遗传因素、肿瘤、青春期迟发育等。
二、生长激素缺乏症(GHD)的成因:
垂体发育不良
垂体上下径低于标准(5岁以后3.5mm以下),可能导致短暂的,或者长期的生长激素缺乏。
垂体异常
垂体柄增粗、纤细化或中断,导致多种垂体前叶激素分泌混乱,发生矮小症或巨人症。
其他不明原因。
三、生长激素治疗的效果。
一份美国学者基于24843样本的统计结果得出的结论,无论是否生长激素缺乏,在接受生长激素治疗的第一年,平均身高可以增加8.4至9.5cm,第二年会快速回落到相比治疗前水平a+1.0至a+1.9cm水平,然后保持稳定。
因为遗传原因矮小的人在接受生长激素治疗的第2-4年后,生长速度会回落到治疗前水平,且有遗传原因矮小的案例在停止生长激素治疗后,生长速度更慢。
四、生长激素激发实验的可信度
生长激素激发结果不可复现度高,由于激发用的药物不同,实验时间不同,结果会出现高度不可再现性,单纯的生长激素峰值小于10ng/ml并不是判断生长激素缺乏症(GHD)的黄金标准。
五、生长激素治疗的时长和效果。
非脑垂体异常原因,平均治疗时长为2.7-3.2年。
对于激发实验GH<10ng/ml的人,第一年平均增高9.5cm,第二年相对于治疗前的生长率a有44%的人达到a+1.9cm水平。
对于激发实验GH>10ng/ml的人,第一年平均增高8.9cm,第二年相对于治疗前的生长率a有35%的人达到a+1.5cm水平。
六、生长激素治疗副作用。
1. 糖尿病风险和正常人无异。
2. 男性乳房发育,从1985年到2011年,美国FDA共报告相关个案22例,年龄从2岁到12岁。停药后随着时间的推移而消失。
3.股骨干骺滑脱 ,病征是髋部或膝盖单侧或双侧疼痛。正常人发病风险是10.8/100000。Kabi国际生长研究在57968名接受GH治疗的儿童中发现52例,是正常人的7倍。治疗通常是外科手术,包括原位螺钉固定。
4.良性颅内高压,发生率极低。
5.恶性肿瘤,除了1)先前治疗的肿瘤复发;2) 第二肿瘤的诱导外,目前数据表明,使用人工合成生长激素不会增加恶性肿瘤发生的风险。由于在正常人群中,较高的IGF-I水平在流行病学上与恶性肿瘤风险增加相关,因此必须进行监测,以使IGF-1水平不超过性别和年龄的正常范围。
6.慢性肾病,未见明显影响。
7.脊柱侧凸,较常见,病征为使治疗前的脊柱侧凸恶化。
8.黑素细胞痣生长,痣数量明显高于正常儿童。
9.家族遗传和迟发育儿童对于生长激素治疗没有发生更严重的副作用。
七、生长激素治疗后的情况
131个样本中,另一个51人样本中,结论相似。
激发实验中GH 5-10ng/ml的儿童,在71%的在治疗后恢复到正常水平。
激发实验中GH <5ng/ml的儿童,大概35%治疗后恢复到正常水平,其中23%成年后依然缺乏。
比较重要的参考论文原文(附件)或链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0929664612000514?via%3Dihub#bib3
https://www.scielo.br/j/abem/a/SCy5f7db3VmnwNSwBpVBxTS/?lang=en
附件(187.9KB) jcem0352.pdf附件(20.5KB) d_Subsequent_Growth_Rates_During_Growth_Hormone_Therapy.docx--
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