杨国忠在与李林甫的关系上，起初，二人一唱一合，互相利用。杨国忠为了向上爬，竭力讨好李林甫，李林甫也因为杨国忠是皇亲国戚，尽力拉拢。在李林甫陷害太子李亨时，杨国忠等人充当党羽，并积极参与其活动。由于杨国忠恃宠敢言，所以每次总是由他首先发难。杨国忠与太子李亨的矛盾也由此愈结愈深。

天宝九年（公元750年），御史大夫的位置空缺，当时的李林甫和王鉷都是御史中丞，究竟让谁接任呢？

李林甫最终选择了王鉷。李林甫想要把他提升上去作为杨国忠强有力的对手，这样自己就可以坐山观虎斗了。而聪明的杨国忠当然很明白李林甫的计谋，因此极力打击王鉷。后来，杨国忠以“谋反案”为突破口，发动了猛烈的进攻，把事情无限上纲上线，最终，逼死了王鉷。王鉷惨死后，杨国忠如愿以偿地当了御史大夫，成了朝中三品大官，权势进一步增强。

更重要的是通过王鉷案，杨国忠借此机会深挖，引出李林甫和王鉷私交甚密这一层特殊关系，唐玄宗认为李林甫“不忠”，开始对他疏远，而杨国忠和李林甫的关系也进入了公开决裂的阶段了。玄宗之所以如此信任杨国忠，除了取悦于杨贵妃之外，主要是借以牵制李林甫的专权。同时为取代已经衰老了的李林甫做准备。

天宝十四年十一月(755年)爆发了安史之乱。安禄山发动叛乱的借口是讨伐杨国忠。杨国忠与安禄山都是天宝年间的新贵，同样受着玄宗的宠爱。但是，杨国忠的发迹要比安禄山晚得多。当杨国忠尚未担任高官要职时，安禄山早在天宝元年(742年)正月就升任平卢节度使，以后又兼河东节度使，天宝九载(750年)又封为东平郡王，成了三个地区的节度使(司令官)，拥兵十五万。杨国忠接替宰相后，眼看不能制服安禄山，便经常向玄宗说安禄山有谋反的野心和迹象，想借玄宗之手除掉安禄山。可玄宗认为这是将相不和，不予理睬。

天宝十三载(754年)春，玄宗按照杨国忠的意见召安禄山入朝，试其有无谋反之心。安禄山由于事先得到杨贵妃的通风报信，故将计就计，装模作样地向玄宗诉说自己的一片“赤心”，赢得玄宗更加信任，打算让安禄山当宰相(加同平章事)，并令太常卿张垍草拟诏敕。杨国忠立即劝阻道：“安禄山虽有军功，但他目不识丁，怎能当宰相?如果发下制书，恐怕四夷皆轻视朝廷。”玄宗只好作罢，任安禄山为左仆射。

至此。安禄山与杨国忠的矛盾更加尖锐激烈，以至于后来一触即发。加之杨国忠任宰相后，官吏贪渎，政治腐败，民怨沸腾，天宝十四年，安禄山终于发动了以讨伐杨国忠为名，行夺取皇位之实的安史之乱。
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